发布时间:2019/11/25作者:admin

新药速递!5000万“羊癫疯”患者的福音

1、新药速递

Cenobamate(商品名:XCOPRI?)由 SK Life Science(SK Biopharmaceuticals子公司)研发,用于治疗部分发作性癫痫(partial-onset seizures,POS),于2019年11月21日经FDA批准上市。


图1. Cenobamate(商品名:XCOPRI?)

XCOPRI?是治疗癫痫的创新疗法。但目前尚不清楚其发挥治疗作用的确切机制,可能通过两种机制起作用:通过正向调节GABAA受体活性,增强抑制性信号;通过抑制持久性钠离子流来抑制兴奋性信号。

XCOPRI?预计将在2020年第二季度上市,尚待美国药物管制局(DEA)进行时间表审查。2019年初, Arvelle Therapeutics GmbH与SK Biopharmaceuticals签订了独家许可协议,获得了XCOPRI?在欧洲开发和商业化的权利。

癫痫病是一种以癫痫发作为特征的常见神经系统疾病。据世界卫生组织(WHO)报告显示,全球活动性癫痫患者约占世界总人口的8.2%,总数约有5000多万人,每年新增200万癫痫患者。癫痫患者常常有发生突发事故和其他健康并发症的风险,包括跌倒,溺水,抑郁和癫痫病突然死亡(SUDEP)。尽管有许多抗癫痫疗法,但即使在使用两种抗癫痫药(AEDs)治疗后,约有40%的部分发作性癫痫发作的成年人仍无法充分控制癫痫发作。

2、竞争格局

目前,治疗部分发作性癫痫(POS)的一线药物包括布瓦西坦、吡仑帕奈、醋酸艾司利卡西平、拉考沙胺、依维莫司、左乙拉西坦、盐酸噻加宾、拉莫三嗪、奥卡西平等。其中获批上市的新型抗癫痫药物布瓦西坦、吡仑帕奈俨然已成为全球抗癫痫药市场的主角,引擎该市场步步攀升。

布瓦西坦是优时比(UCB)公司遭遇左乙拉西坦专利悬崖后推出的又一款同靶点药物。与全球最畅销的抗癫痫药物左乙拉西坦相比,布瓦西坦与SV2A(突触前神经末梢内的突触囊泡蛋白2A)的结合能力提高了10倍。2016年上市之后销售量持续增长,2018年销售额达到1.75亿美元。有望成为继左乙拉西坦后又一重磅抗癫痫药物。

卫材公司的抗癫痫新药吡仑帕奈在10月15日,获中国NMPA批准上市。吡仑帕奈是首个 FDA 批准的非竞争性的α-氨基3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸型谷氨酸受体(AMPA)拮抗剂类抗癫痫药物。截止目前,已在多达60个国家获得批准用于部分发作性癫痫治疗。


图2. 布瓦西坦和吡仑帕奈近几年全球销售表现

整理自药渡数据库、公司财报

全球治疗部分发作性癫痫(POS)的新药共有12款(包括上市和研发进行中的药物)。除了已获批上市的布瓦西坦、吡仑帕奈、醋酸艾司利卡西平、拉考沙胺、依维莫司、左乙拉西坦、盐酸噻加宾、拉莫三嗪、奥卡西平等;还有1款处于临床三期的VLB-01(Marco Polo Pharmaceuticals的子公司Valexfarm研发),但该研究目前无最新研究进展;2款处于临床二期的Huperizine-A(Biscayne Pharmaceuticals研发)和 Cannabidivarin(GW pharmaceuticals, 大冢制药共同研发)。

图3.全球治疗部分发作性癫痫(POS)新药研发管线


(只统计研发进行中药物,截止2019年11月)

目前,中国抗癫痫的1类药物有7款,包括DP-VPA(临床II期,江苏恩华)、氯桂丁胺(临床II期,迪沙药业)、派恩加滨(临床II期,中国科学院上海药物研究所)、异丙双酚(临床I期,西安力邦制药)、苯唑嗪(临床I期,吉林英联尚德)、TPN102(临床I期,中国科学院上海药物研究所、苏州旺山旺水、上海特化)、WX0005(临床I期,哈药集团)。

图6.中国抗癫痫1类新药研发管线


(只统计研发进行中的药物,截止2019年11月)

国内抗癫痫药物研究企业的交易&投融资信息(截止2019年11月):

1、江苏恩华药业与以色列D-Pharm公司就DP-VPA化合物签署《许可与共同开发协议》。独家获得DP-VPA在中国开展用于治疗癫痫患者方面的临床研究、注册、生产和销售。D-Pharm公司获得预付款和开发里程碑付款共计240万美元。

2、氯桂丁胺最初是由北京大学发现并合成的抗癫痫药物。后由迪沙药业从北京大学获得许可研发,在中国开展临床研究,目前处于临床二期,用于治疗癫痫。

3、药渡观点

XCOPRI?由SK Life Science公司自主研发,是治疗癫痫的创新疗法。抗癫痫药作为全球处方药市场最畅销的治疗类别之一,XCOPRI?的成功上市无疑为该治疗领域注入了新鲜血液。

目前,从整体市场看,中国抗癫痫类用药主要被进口企业垄断。国内抗癫痫新药贫乏,50亿市场国产品牌不足三成。中国抗癫痫1类新药都处于临床早期阶段。鉴于癫痫病患者人群广泛且需要长期服药,国内药企在加强一致性评价的同时,也应该加速布局新型抗癫痫药。